Hyalose成立于2000年，旨在滿足透明質(zhì)酸產(chǎn)品供應(yīng)的商業(yè)和研究需求。這種*的專有重組技術(shù)由科學(xué)家Paul Weigel博士和Paul DeAngelis博士共同開發(fā)。

透明質(zhì)酸技術(shù)可通過發(fā)酵批量生產(chǎn)透明質(zhì)酸，以及控制酶促合成，可測定分子輸出。受控合成還能夠?qū)⑵渌前肪厶呛头翘烊惶侵糜谔擎溨卸x的位置，從而產(chǎn)生新的和新穎的糖化合物。 

透明質(zhì)酸（透明質(zhì)酸，HA）是一種稱為多糖的糖聚合物（其他常見的多糖包括來自木材的纖維素或來自食物的淀粉）。HA是糖胺聚糖家族的成員。HA的化學(xué)結(jié)構(gòu)是反復(fù)重復(fù)的兩種不同單糖（N-乙酰葡糖胺和葡糖醛酸）的鏈。在自然界中，聚合物鏈的長度范圍從數(shù)百至數(shù)千個糖單元，并且可以以短鏈或長鏈存在。

SELECT-HA™

Hyalose具有生產(chǎn)定義尺寸范圍的HA的方法，以Select-HA銷售。這些產(chǎn)品通過酶促合成制成顯示較少可以進(jìn)行高水平的尺寸控制。任何尺寸從50kDa到1000kDa的產(chǎn)品的多分散性低至1.02，平均值為1.1（值為1與“”聚合物相關(guān)）。Hyalose提供一級Select-HA產(chǎn)品，并證明其產(chǎn)品的內(nèi)毒素含量低于0.1 EU / mg HA聚合物。 

在瓊脂糖凝膠（左側(cè)泳道）中，Select-HA產(chǎn)品是緊密的條帶，就像中間泳道的DNA梯子一樣。Select-HA產(chǎn)品的尺寸（質(zhì)量）由GPC-MALLS確定。其他商業(yè)HA產(chǎn)品具有更大的尺寸異質(zhì)性并且作為平均587kDa的涂片（右泳道）運行。

SELECT-HA LADDERS

利用能夠創(chuàng)建特定尺寸的HA，Hyalose提供Select-HA梯子，用于通過凝膠電泳鑒定糖胺聚糖。

散裝HA傳統(tǒng)上來自動物副產(chǎn)品，例如公雞梳，或源自的細(xì)菌菌株致病微生物。這種傳統(tǒng)的供應(yīng)可能會出現(xiàn)依賴于源的質(zhì)量波動，這可能會抑制研究或其他終用途應(yīng)用。 
                BULK HA™
2002年5月，Hyalose將其重組Bulk HA技術(shù)授權(quán)給Novozymes A / S（紐約證券交易所代碼：NVZMF）的全資子公司Novozymes Biopolymer A / S. 基于這種*的表達(dá)技術(shù)，Novozymes Biopharma如今以Hyasis品牌生產(chǎn)和銷售更明確，可控且安全的透明質(zhì)酸鈉。

POLYMER GRAFTING

Hyalose的另一個重要開發(fā)領(lǐng)域是用于形成新型碳水化合物的聚合物接枝，包括雜合多糖和HA-綴合物。
Hyalose已經(jīng)形成了利用重組酶創(chuàng)新合成設(shè)計多糖產(chǎn)品的方法的“工具包”。使能技術(shù)是使用可溶性酶來產(chǎn)生*的新雜合聚合物和多糖結(jié)合物。

優(yōu)點

大多數(shù)HA是通過從動物副產(chǎn)物或細(xì)菌中提取而產(chǎn)生的。必須對它們進(jìn)行純化，以獲得特定應(yīng)用所需的材料。在提取過程中，必須注意不要共同凈化源材料中常見的病原體或有害因素（例如，朊病毒，抗原，過敏原或細(xì)菌毒素）。Hyalose創(chuàng)新包括的生產(chǎn)流程：

• 具有確定的聚合物長度和含量的HA
• 來自一般認(rèn)為安全（GRAS）細(xì)菌來源的HA。

這些優(yōu)勢*改變了HA生產(chǎn)和專業(yè)HA市場的產(chǎn)品供應(yīng)。

Hyalose 常見問題：

1。什么是HA？

透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸，HA)是一種稱為多糖的糖聚合物(其他常見的多糖包括木材中的纖維素或食物中的淀粉)。HA的化學(xué)結(jié)構(gòu)為c。 兩種不同的單糖(N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸)反復(fù)重復(fù)(a-b-等)。在性質(zhì)上，聚合物鏈的長度從h 成千上萬的糖單位。

2.醫(yī)管局在醫(yī)學(xué)上的重要性是甚麼？

HA存在于人體的許多器官中。HA既是一個細(xì)胞信號，也是一個構(gòu)建塊。細(xì)胞可以改變他們的行為(例如，啟動或停止細(xì)胞運動或生長) 結(jié)束了HA分子在其周圍環(huán)境中的數(shù)量和大小。眼睛、關(guān)節(jié)滑膜和皮膚含有大量的這種聚合物。長時間醫(yī)療應(yīng)用現(xiàn)狀 鏈包括用純化的HA多糖補充或增強這些特殊組織。短的HA鏈有望在未來的醫(yī)療應(yīng)用中成為預(yù)防CAN的重要因素。 CER轉(zhuǎn)移，促進(jìn)某些免疫反應(yīng)，或觸發(fā)新血管生長。Hyalose有新的技術(shù)來生產(chǎn)小的和大的HA分子。有趣的是，某些致病細(xì)菌 RIA形成HA的表面涂層，在感染期間用作細(xì)菌的分子偽裝。A組鏈球菌(鏈球菌咽喉、風(fēng)濕熱、猩紅熱、“肉食”的病原體) “壞死性筋膜炎”和A型多殺巴氏桿菌(引起家禽霍亂和家畜航運熱，或動物叮咬后人類的膿毒癥)是100-10，000倍。 更致命的原因是透明質(zhì)酸膠囊的存在。宿主防御面臨兩難境地，因為同樣的分子被用作動物身體的地面物質(zhì)的一部分。Hyalose將使用sim IAR策略：利用HA涂層來偽裝或保護(hù)植入的設(shè)備或藥物。

3.什么是HA合成酶？

HA合成酶是一種特殊的酶(作為催化劑的蛋白質(zhì))，使活細(xì)胞中的HA多糖。HA合成酶將兩種糖類以、快速的方式連接在一起。 d具體方式。來自人類、細(xì)菌和病毒的HA合成酶現(xiàn)已被鑒定，并已被克隆。其中許多酶是由透明質(zhì)酸的科學(xué)家克隆出來的。

4.對于Select-HA，有哪些狹窄的大小分布可供選擇？

Select-HATM 50=25 kDa-75 kDa

Select-HA TM 150=100 kDa-200 kDa

Select-HA TM 500=400 kDa-600 kDa

Select-HA TM 1000=800 kDa-1200 kDa

5.選擇-HA產(chǎn)品的分子質(zhì)量是如何確定的？

數(shù)值是由多角度激光散射-尺寸排斥色譜(購物中心-SEC)確定的。用這種方法，光散射檢測器與尺寸排斥色譜相耦合。 (SEC)一種能根據(jù)其物理性質(zhì)分離大分子的分餾技術(shù)。

Select-HA™ - Select-HA是通過酶促合成產(chǎn)生的透明質(zhì)酸，實現(xiàn)高水平的大小控制。任何尺寸從50kDa到1000kDa的產(chǎn)品的多分散性低至1.02，平均值為1.1（值為1與“”聚合物相關(guān)）。Hyalose提供一級Select-HA產(chǎn)品，并證明其產(chǎn)品的內(nèi)毒素含量低于0.1 EU / mg HA聚合物。

Select-HA MegaLadder™ - Select-HA MegaLadder是鏈霉抗生物素蛋白復(fù)合物的混合物，含有一個，兩個，三個或四個末端標(biāo)記的生物素-Select-HA分子，這些分子具有非常明確的大小，可用作凝膠電泳或其他分離方法中的大小標(biāo)準(zhǔn)品。這個梯子的范圍從2 MegaDalton到8 MegaDalton。推薦用法：用StainsAll染色的瓊脂糖凝膠。

Select-HA HiLadder™ - Select-HA HiLadder包含5個Select-HA分子量標(biāo)記，范圍為~500 kDa至~1500kDa。質(zhì)量分別為495 kDa，572 kDa，966 kDa，1090 kDa和1510 kDa。推薦用法：用StainsAll染色的瓊脂糖凝膠。

Select-HA LoLadder™ - Select-HA LoLadder包含5個Select-HA分子量標(biāo)記，范圍為~25 kDa至~500 kDa。質(zhì)量分別為27 kDa，110 kDa，214 kDa，310 kDa和495 kDa。推薦用法：用StainsAll染色的瓊脂糖凝膠。

Hyalose產(chǎn)品常見問題

1.透明質(zhì)酸和肽聚糖的透明質(zhì)體HA產(chǎn)品有多“純”？

我們的合作伙伴，Novozymes，通過發(fā)酵非致病性的Gras(一般認(rèn)為是安全的)枯草芽孢桿菌，利用透明質(zhì)酸許可的技術(shù)，制造非常干凈的重組HA。無細(xì)胞壁聚合物c 致病性鏈球菌的組成成分是存在的，但我們還沒有具體地檢測到有多少(如果有的話)芽孢桿菌細(xì)胞壁或碳水化合物成分存在。我們正處在做生意的中間 G敏感的碳水化合物分析現(xiàn)在還沒有后的答案。

2.選擇-HATM是如何產(chǎn)生的？

以重組多殺性巴氏桿菌(Pasteurella Multitocida Hyaluronan Synthase 1)為原料，體外合成選擇性-HA。

3.如何確定Select-HATM的分子質(zhì)量(大小)？

它是由多角度激光散射-尺寸排斥色譜(Malls-SEC)測定的，其值一般在±5%以內(nèi)。我們報告的值是多重分析的平均值。

1. 在多分散性方面，Select-Hatm和其他的有什么區(qū)別？

Select-HA™的*性能是它的粒徑分布非常窄(多分散性接近1)，而所有其他商用HA聚合物都是HA的混合物，粒徑范圍更寬。帕爾 請看下面的圖片(瓊脂糖凝膠染色-所有)，以更好地理解。

Select-HA of 285, 350, 425, 495 and 575 Other commercial HA of various sizes kDa

(from left to right)

5。選擇HATM中的DNA和蛋白質(zhì)水平是多少？

樣品不含DNA/RNA，蛋白質(zhì)含量小于0.1%。

6.選擇-HATM是否含有內(nèi)毒素？

對于低內(nèi)毒素級的選擇-HA™，需要加倍努力去除內(nèi)毒素，其終產(chǎn)品中的水平被證明小于0.1EU/mg的HA。

7. 選擇-HA™的不同類別是如何定義它們的分子質(zhì)量的？

由于生產(chǎn)過程的性質(zhì)，有很多到很多的變化。如果所指示的分子質(zhì)量(由商場-SEC確定并在分析證書上報告)在25-75 kDa之內(nèi)。 ，稱為Select-HA 50™。然而，Select-HA 50™并不是一個從25 kDa到75 kDa的混合HA。同樣，Select-HA 150™覆蓋125-175 kDa，Select-HA 250覆蓋200-300 kDa，Select-HA 500 封面400-600公里，選擇-HA 1000覆蓋800-1200公里.記住，對于任何給定的批次，多分散性接近于1(這意味著接近單分散性)。

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